برچسب ها: کانال‌های یونی نوروتوکسین زهر عقرب

نوروتوکسین‌های زهر عقرب و کانال‌های یونی (برهمکنش‌ها و مکانیسم‌های عملکرد)

6,200,000 ریال
عنوان مورد نظر موجود نیست.  

وجود انواع توکسین‌ها در زهر عقرب‌ها آن‌ها را قادر می‌سازد بر حشرات، حیوانات و انسان‌ها تاثیرات فیزیولوژیکی گذاشته و همین امر توکسین‌های موجود در زهر این جانوران را از اهمیت ویژه‌ای برخوردار نموده است. شناخت این توکسین‌ها و عملکرد آن‌ها به همراه مکانیسم اثرشان می‌تواند دانشمندان را در پیدا کردن مسیر درمان مصدومین عقرب‌گزیده کمک کند. همچنین، این شناخت به دانشمندان فرصت می‌دهد تا روی درمان بعضی از بیماری‌های وابسته به کانال‌های عصبی پژوهش انجام دهند.


کتاب حاضر مجموعه‌ای از اطلاعات تخصصیِ گروهی از توکسین‌های موجود در زهر عقرب‌ها است که با شناخت دقیق ازلحاظ ساختاری و مکانیسم عمل آنها اطلاعات ارزشمندی را در اختیار مخاطبان قرار می‌دهد. همچنین در راستای عملکرد این توکسین‌ها نیاز بود تا کانال‌های مورد تهاجم آن‌ها در گروه پستانداران به‌خصوص انسان شناسایی، ارزیابی و مکانیسم عملکردی آن‌ها روشن شود. این کتاب به تفصیل در خصوص این اطلاعات به‌صورت تخصصی شرح داده است. فصل اول کتاب کلیاتی از تمامی مباحث مطرح شده درزمینه کانال‌های یونی، نوروتوکسین‌ها و میان‌کنش‌های آن‌ها ارائه می‌دهد. در فصل دوم و سوم مباحث مربوط به مطالعه ساختار و عملکرد کانال‌های یونی و آنالیزهای الکتروفیزیولوژی بیان می‌شود. در فصل چهارم مطالعات مربوط به نوروتوکسین‌ها و بصورت اختصاصی مکانیسم‌های مولکولی برهمکنش با کانال‌های یونی بیان شده است. در فصل آخر کتاب نیز در خصوص امکان استفاده از این توکسین‌ها جهت درمان بعضی از بیماری‌ها به‌طور خلاصه بحث نموده و در کل از منابع معتبر و متعدد جهت نگارش کتاب استفاده شده است.


مخاطبین این کتاب شامل دانشجویان (بخصوص داروسازی، فیزیولوژی و سم‌شناسی) و متخصصین امر و مجریان پروژه‌های پژوهشی هستند. شاید بتوان گفت که با خواندن این کتاب مخاطبین آن قادر خواهند بود درارتباط با نوروتوکسین‌ها و میان‌کنش‌های آن‌ها با کانال‌های یونی دارای نگرشی نسبتاً کافی و روشن شوند. تلاش شده است تا نگارش کتاب به‌صورت قابل‌فهم برای اکثر مخاطبین باشد. به‌سبب دلایل فنی امکان چاپ کتاب به‌صورت تمام‌رنگی فراهم نشد. لذا، برای قابل‌فهم‌تر شدن بیشتر کتاب، تصاویر رنگی در انتهای کتاب درج شده است. نویسندگان این کتاب در مجموع تجربیات بیش از سی سال خود درزمینه زهرشناسی را به همراه منابع معتبر بین‌المللی در نگارش کتاب استفاده کرده‌اند و آن را در اختیار خوانندگان محترم قرار می‌دهند. امید است راهگشا باشد.

فهرست مطالب:


دیباچه. 1


فصل اول: کلیات.. 3


کلیاتی درزمینه توکسین‌های عقرب و کانال‌های یونی.. 4


منابع. 29


فصل دوم: کانال‌های یونی.. 35


مقدمه. 36


کانال‌های یونی دریچه‌دار وابسته به ولتاژ. 38


کانال‌های سدیم (NaV) 38


ساختار و عملکرد کانال NaV. 39


ایزوفرم کانال  NaV. 43


زیرواحدهای β کانال  NaV. 48


کانال‌های NaV و بیماری.. 49


انسداد فارماکولوژیک کانال‌های  NaV. 50


توکسین‌های مؤثر بر کانال سدیم. 52


کانال‌های Ca2+. 56


خانواده‌ها، ساختار و عملکرد کانال Ca2+ (CaV) 57


ایزوفرم‌های کانال  CaV. 58


زیرواحدهای کمکی کانال CaV. 62


کانال‌های CaV و بیماری.. 63


کانال‌های K+(KV) 66


ساختار و عملکرد کانال K+(KV) 66


ایزوفرم‌های کانال  K+. 68


کانال‌های  K+ دریچه‌دار وابسته به ولتاژ (KV) 71


کانال‌های K+ فعال‌شونده توسط Ca2+ 72


یکسوکننده‌های داخلی کانال‌های K+ 74


کانال‌های K+ دو منفذی (K2P) 76


نقش‌های عملکردی کانال‌های K+ در ایجاد پتانسیل عمل.. 77


کانال‌های K+ و بیماری.. 78


مدولاسیون فارماکولوژیک کانال‌های  K+. 80


سایر کانال‌های دریچه‌دار وابسته به ولتاژ. 81


کانال‌های کلرید (CIC) 81


کانال‌های نوکلئوتیدی حلقوی فعال شده با هیپرپلاریزاسیون (HCN) 83


کانال‌های بالقوه گیرنده گذرا (ناپایدار) - TRP. 83


کانال‌های یونی دریچه‌دار وابسته به لیگاند. 87


کانال‌های یونی دریچه‌دار وابسته به لیگاند حلقه Cys. 90


گیرنده‌های نیکوتینی استیل کولین.. 91


کانال‌های یونی دریچه‌دار وابسته به γ-آمینوبوتیریک‌اسید (GABA) 93


کانال‌های یونی دریچه‌دار وابسته به گلایسین.. 94


کانال‌های کاتیونی دریچه‌دار وابسته به گلوتامات.. 95


کانال‌های یونی دریچه‌دار وابسته به آدنوزین 5'-تری‌فسفات.. 97


منابع. 99


فصل سوم: الکتروفیزیولوژی.. 103


الکتروفیزیولوژی - Patch-Clamp. 104


پیشینه تاریخی.. 104


اصل کلی تکنیک پچ کلمپ.. 105


تنظیمات پچ کلمپ.. 107


الزامات.. 110


کاربردهای پچ کلمپ.. 111


دیگر کاربردهای تکنیک پچ کلمپ.. 112


آزمایشات پچ کلمپ.. 114


ثبت دینامیک سلولی کامل.. 117


جریان‌های کل سلولی.. 119


الکتروفیزیولوژی ثبت‌های تک‌کاناله و ماکروسکوپی.. 120


روش‌های الکتروفیزیولوژیک... 120


مطالعات مکانیکی الکتروفیزیولوژی مهار و فعال‌سازی کانال. 123


مطالعات الکتروفیزیولوژیک توکسین‌های مؤثر بر کانال‌های سدیم و پتاسیم. 126


توکسین‌های آلفای عقرب.. 126


توکسین‌های بتای عقرب.. 126


توکسین‌های مؤثر بر کانال‌های پتاسیم. 128


منابع. 131


فصل چهارم: نوروتوکسین‌ها 135


نوروتوکسیکولوژی.. 136


تنوع فولدینگ در نوروتوکسین‌های جانوری که روی کانال‌های یونی اثر می‌گذارند. 139


نوروتوکسین‌های عقرب.. 141


توکسین‌های فعال در برابر کانال‌های Na+ حساس به ولتاژ (NaV) 145


توکسین‌های فعال در برابر کانال Na+ حساس به ولتاژ مهره‌داران. 145


فولدینگ‌های توکسین‌های مؤثر بر کانال‌های Na+ 150


بررسی دینامیک کانال سدیم متأثر از توکسین‌های عقرب.. 160


توالی اسیدآمینه توکسین‌های مؤثر بر کانال NaV. 167


خالص‌سازی و ساختار اولیه. 168


توکسین‌های آلفا (α-Toxins) 175


توکسین‌های بتا (β-Toxins) 223


سطح عملکردی توکسین‌های تیپ β. 224


توکسین‌های عقرب فعال روی کانال‌های Na+ حساس به ولتاژ بی مهرگان. 235


توکسین‌های تحریک‌کننده ضدحشرات.. 236


توکسین‌های ضدحشرات کاهش‌دهنده فعالیت (Depressant) 237


توکسین‌های عقرب فعال روی کانال‌های K+. 238


فولدینگ‌های توکسین‌هایی که روی کانال‌های K+ عمل می‌کنند. 243


توکسین‌های عقرب اختصاصی کانال‌های K+ حساس به ولتاژ. 250


خانواده آلفا KTx. 253


خانواده بتا KTx. 256


خانواده گاما KTx. 257


خانواده کاپا KTx. 259


ساختار و عملکرد مهارکننده‌های پپتیدی کانال‌های  KV. 260


توکسین‌ها و کانال‌های K+ وابسته به ولتاژ. 262


کایمراهای (Chimeras) توکسین عقرب.. 269


حلقوی‌سازی داربست پپتید. 286


توکسین‌های عقرب اختصاصی کانال‌های K+ فعال‌شده با کلسیم. 287


توکسین‌های عقرب اختصاصی کانال  K+ فعال‌شده با کلسیم با قدرت هدایت بالا (BKCa). 287


سایر توکسین‌هایی که بر کانال‌های K+ عمل می‌کنند. 293


کانالوپاتی‌های کانال‌های  KV. 297


توکسین‌های عقرب فعال روی کانال‌های  Cl- 298


فولدینگ‌های توکسین‌هایی که روی کانال‌های Cl-  عمل می‌کنند. 301


حلقوی‌سازی داربست پپتید. 302


توکسین‌های عقرب فعال روی کانال‌های  Ca2+. 304


ایمپراتوکسین A (IpTxa) رابطه ساختار-عملکرد. 309


اختصاصیت و استوکیومتری ایمپراتوکسین  A.. 312


فولدینگ‌های توکسین‌هایی که روی کانال‌های Ca2+  اثر می‌گذارند. 313


سایر پپتیدهای اختصاصی کانال‌های  Ca2+ 316


پپتیدهای اختصاصی کانال‌های Ca2+ به‌عنوان پپتیدهای نفوذکننده به سلول. 319


توکسین‌های مؤثر بر کانال  TRP. 320


چهارچوب فولدینگ توکسین‌ها و پل‌های دی‌سولفیدی.. 321


فولدینگ‌های توکسین و توالی‌های اسیدآمینه‌ای توافقی  (Consensus). 323


بیولوژی مولکولی توکسین‌های عقرب.. 323


خصوصیات ژنومی توکسین‌های عقرب.. 324


توصیف ترانسکریپتومی اجزای زهر. 324


توکسین‌های احتمالی کانال Na+ حاصل کتابخانه cDNA  از غده زهر عقرب.. 329


ساختار پیش‌سازهای توکسین‌های بلند زنجیره فعال روی کانال‌های Na+ وابسته به ولتاژ. 331


ساختار پیش‌سازهای توکسین‌های کوتاه زنجیره فعال روی کانال‌های  K+ 331


ساختار پیش‌سازهای توکسین‌های کوتاه زنجیره فعال روی کانال‌های  CI- 332


پپتیدهای سیگنال پیش‌سازهای توکسین عقرب.. 332


پردازش پس از ترجمه پیش‌سازهای C ترمینال. 333


ساختار ژن‌های کدکننده توکسین‌های عقرب.. 333


تولید توکسین‌های نوترکیب عقرب.. 341


جمعبندی و دیدگاه‌ها 357


منابع. 364


فصل پنجم: توکسین‌های عقرب و کانال‌های یونی: کاربردهای بالقوه در درمان.. 381


مقدمه. 382


کانال‌های یونی و سرطان. 383


زهر عقرب و توکسین‌های آن‌ها در سرطان. 384


کاربردهای بالقوه در درمان سرطان. 392


آپوپتوز. 392


مسیرهای گیرنده مرگ.. 394


مسیر میتوکندریایی.. 394


خانواده پروتئین Bcl 395


مسیر شبکه آندوپلاسمی ذاتی.. 395


آپوپتوز در سرطان. 395


نقش کانال‌های یونی در آپوپتوز: اهدافی برای القای مرگ سلول‌های سرطانی.. 396


کانال‌های کلسیم وابسته به ولتاژ. 397


کانال‌های پتاسیم وابسته به ولتاژ. 398


کانال‌های کلرید وابسته به ولتاژ. 399


کانال‌های سدیم وابسته به ولتاژ. 400


توکسین‌های عقرب و کاربرد آن‌ها در درمان سرطان. 402


تأثیر توکسین‌های سیتوتوکسیک و ممانعت‌کننده تکثیر در سلول‌های سرطانی.. 403


کلروتوکسین  (ClTx). 403


توکسینAaCtx  (کلروتوکسین Androctonus Australis) 408


توکسین BmKCT.. 408


توکسین BmK AGAP. 409


کاریبدوتوکسین Charybdotoxin (ChTX). 410


ایبریوتوکسین Iberiotoxin (IbTx). 411


مارگاتوکسین Margatoxin(MgTx). 411


توکسین تاماپین Tamapin. 412


ترکیب ICD-85. 413


توکسین‌ها و درد. 416


مکانیسم‌های درد. 416


توکسین‌های مؤثر دردرد. 419


توکسین‌های مؤثر بر NaV و درد. 421


توکسین‌های مؤثر بر کانال CaV و درد. 431


توکسین‌های مؤثر بر کانال KV و درد. 433


توکسین‌های بالقوه گیرنده گذرا (ناپایدار) TRP و درد. 433


توکسین‌های مؤثر بر کانال یونی حساس به اسید و درد. 435


گیرنده جفت‌شده با پروتئین G، کانال یونی دریچه‌دار وابسته به لیگاند و توکسین‌ها 436


دیابت.. 437


نقش کانال‌های یونی در ترشح انسولین.. 438


توکسین‌های مسدودکننده‌های کانال پتاسیم. 442


مسدودکننده‌های KV2.1 از زهر باعث افزایش ترشح انسولین می‌شوند. 443


توکسین‌های مؤثر بر کانال پتاسیم در کلینیک - درمان مولکولی با مهندسی زیستی.. 445


HIV/AIDS. 445


کریبدوتوکسین (Charybdotoxin) 445


سیلاتوکسین (Scyllatoxin) 446


بیماری خودایمنی با واسطه سلول  T.. 446


توکسین OSK-1[E16K, K20D]. 446


توکسین ADWX-1. 447


موکاتوکسین-1(Mokatoxin-1) 448


پپتیدهای ضدمیکروبی زهر عقرب (AMPs). 449


مالاریا 451


دیگرکاربردها 452


منابع. 455


سخن پایانی و نتیجه‌گیری.. 466


بخش عکس‌های رنگی.. 467